# Интраоперационная молекулярная диагностика Молекулярная и оптическая идентификация тканей в реальном времени прямо в операционной — флуоресцентные визуализирующие агенты, ОКТ, стимулированная рамановская гистология и масс-спектрометрический анализ тканей, — позволяющая хирургам оценивать края опухоли во время операции вместо ожидания срочной гистологии: On Target Laboratories и Dilon Technologies (флуоресцентные/РЧ-спектроскопические агенты для краёв резекции), Perimeter Medical Imaging AI (ОКТ с ИИ), Invenio Imaging (стимулированная рамановская гистология) в США, а также photonamic и Imperial College London (iKnife/REIMS) в Европе. Source: https://bioecon.ru/technology/intraoperative-molecular-diagnostics/ Updated: 2026-08-18 ## Обзор и цепочка создания стоимости Маркеры: [EC: IVDR 2017/746 + MDR 2017/745 | OECD: Biotech-health | Regulator: FDA (США), EMA (ЕС), NMPA (Китай)] Интраоперационная молекулярная диагностика даёт хирургам данные о типе ткани — опухоль против здорового края резекции — в реальном времени во время самой операции, заменяя или дополняя десятилетиями сложившийся рабочий процесс отправки срочного среза в патологию и ожидания результата 20–30 минут. Cytalux (пафолацианин) компании On Target Laboratories — одобренный FDA флуоресцентный визуализирующий агент, нацеленный на фолатные рецепторы, помогающий хирургам визуализировать злокачественную ткань во время онкологической операции; теперь он применён в более чем 1000 реальных онкологических операций с исходами, соответствующими данным клинических испытаний. Dilon Technologies получила одобрение FDA и запустила MarginProbe 2 — зонд радиочастотной спектроскопии следующего поколения для интраоперационной оценки края опухоли молочной железы при органосохраняющей операции. Claire компании Perimeter Medical Imaging AI стала первым одобренным FDA устройством оптической когерентной томографии (ОКТ) с ИИ для оценки краёв резекции при операциях по поводу рака молочной железы. Система стимулированной рамановской гистологии (SRH) компании Invenio Imaging генерирует цифровые изображения тканей опухоли мозга патологоанатомического качества прямо в операционной без окрасок и задержки срочного среза. В Европе Gliolan компании photonamic (Gleolan в США, 5-аминолевулиновая кислота) — агент флуоресцентно-направленной резекции, заставляющий ткань глиомы флуоресцировать под синим светом во время операции, а iKnife (интеллектуальный нож) Imperial College London использует масс-спектрометрию быстрой испарительной ионизации (REIMS) для анализа дыма, образующегося при электрохирургической резке, в реальном времени для определения типа ткани — коммерциализирован в партнёрстве с Waters Corporation. Ключевые направления интраоперационной молекулярной диагностики: 1. **Флуоресцентно-направленная хирургия (Fluorescence-Guided Surgery):** визуализирующие агенты, заставляющие опухолевую ткань видимо флуоресцировать под определённым светом во время операции — Cytalux (нацеленный на фолатный рецептор), Gliolan/Gleolan (5-АЛК, глиома). 2. **Оптическая визуализация края резекции (Optical Coherence Tomography):** высокоразрешающее оптическое сканирование поверхности удалённого образца для оценки края без разрушения ткани — Claire компании Perimeter Medical Imaging AI. 3. **Цифровая интраоперационная гистопатология (Stimulated Raman Histology):** безметочная оптическая микроскопия, генерирующая изображения тканей патологоанатомического качества за минуты вместо 20–30-минутного рабочего процесса срочного среза — Invenio Imaging. 4. **Идентификация ткани масс-спектрометрией и РЧ-спектроскопией (Rapid Evaporative Ionization Mass Spectrometry):** химическая/электрическая идентификация типа ткани в реальном времени при резке или зондировании — iKnife (REIMS) Imperial College London, MarginProbe (РЧ-спектроскопия) компании Dilon Technologies. ### Отраслевая цепочка создания стоимости ``` [разработка агента/зонда/системы] ──> [регуляторное одобрение FDA/CE] ──> [интеграция в операционную и обучение хирургов] │ (интраоперационный анализ ткани в реальном времени) │ ▼ [принятие в руководства и пострегистрационные данные] <─── [хирургическое решение о крае/объёме резекции] <─────┘ ``` ### Уровни цепочки создания стоимости | Уровень | Описание | Ключевые входы/выходы | |:---|:---|:---| | **Разработка агента/зонда/системы** | синтез флуоресцентного агента, оборудование ОКТ/SRH-визуализации или инженерия зонда масс-спектр./РЧ-спектроскопии | Вход: биология мишени, оптический/химический/РЧ-принцип.
Выход: интраоперационное диагностическое устройство или агент. | | **Регуляторное одобрение** | одобрение FDA PMA/510(k) или оценка соответствия MDR/IVDR ЕС для визуализирующего агента или устройства | Вход: данные клинических испытаний.
Выход: одобренное устройство/агент. | | **Интеграция в операционную и обучение** | установка системы визуализации/спектроскопии и обучение хирургов/патологов интерпретации | Вход: одобренное устройство.
Выход: готовый к операционной рабочий процесс. | | **Анализ ткани в реальном времени** | флуоресцентная визуализация, ОКТ-скан, SRH-микроскопия или масс-спектр./РЧ-зондирование во время процедуры | Вход: удалённый образец или ткань in situ.
Выход: показание идентичности ткани. | | **Хирургическое решение** | хирург действует по показанию — расширяет резекцию, завершает или отправляет доп. край на стандартную патологию | Вход: показание идентичности ткани.
Выход: завершённая резекция. | | **Принятие в руководства и данные** | опубликованные данные о частоте повторных резекций и исходах, формирующие рекомендации хирургических обществ | Вход: пострегистрационные данные исходов.
Выход: внедрение/возмещение. | Сквозные технологии сектора: - **Флуоресцентно-направленная хирургия (Fluorescence-Guided Surgery):** таргетные или накопительные флуоресцентные агенты (конъюгаты фолатного рецептора, 5-АЛК) делают опухолевую ткань видимо отличимой от здоровой под светом определённой длины волны. - **Стимулированная рамановская гистология (Stimulated Raman Histology):** безметочная рамановская микроскопия генерирует виртуальные изображения тканей, эквивалентные окраске Г&Э, без окрасок, срезов и 20–30-минутного ожидания срочной патологии. - **Масс-спектрометрия быстрой испарительной ионизации (Rapid Evaporative Ionization Mass Spectrometry):** анализирует аэрозоль/дым, образующийся при электрохирургической резке, для идентификации типа ткани по её липидомному профилю почти в реальном времени. --- ## США США располагают самым глубоким пулом производителей интраоперационных диагностических устройств и агентов — флуоресцентных агентов, ОКТ-визуализации и цифровой гистопатологии — все под путями одобрения FDA как устройств, так и препаратов. ### Cytalux, MarginProbe 2, Claire, NIo - **On Target Laboratories:** Cytalux (пафолацианин) — одобренный FDA флуоресцентный визуализирующий агент, нацеленный на фолатный рецептор, помогающий хирургам визуализировать злокачественную ткань во время онкологической операции; данные реальной клинической практики теперь соответствуют исходным данным клинических испытаний на более чем 1000 операциях. - **Dilon Technologies:** получила одобрение FDA и запустила MarginProbe 2 — зонд радиочастотной спектроскопии следующего поколения для интраоперационной оценки края опухоли молочной железы при органосохраняющей операции, продолжая линейку технологии MarginProbe через ключевое испытание обновлённого устройства. - **Perimeter Medical Imaging AI:** Claire — первое одобренное FDA устройство оптической когерентной томографии (ОКТ) с ИИ для оценки краёв резекции при операциях по поводу рака молочной железы, сканирующее поверхность удалённого образца без разрушения ткани. - **Invenio Imaging:** её система стимулированной рамановской гистологии (SRH) генерирует цифровые изображения тканей опухоли мозга патологоанатомического качества прямо в операционной, нацеленная на нейрохирургию, где время срочного среза — узкое место. - **Рамки FDA:** интраоперационные флуоресцентные агенты проходят FDA как новые препараты (Cytalux), а визуализирующие и спектроскопические устройства — как медицинские изделия PMA/510(k) (MarginProbe, Claire), с ускоряющимся темпом одобрений в категории с 2024–2026 годов. --- ## КНР Операционные Китая массово внедряют рабочие процессы срочной гистологии и быстрой патологии, однако ни одна выделенная китайская компания интраоперационной молекулярной диагностики не прошла подтверждение источниками как самостоятельный коммерческий разработчик в этой категории по состоянию на 2026 год. ### срочная патология, NMPA, трансфер технологий - **Внутренняя мощность срочной гистологии:** крупные китайские онкоцентры проводят высокообъёмную обычную срочную гистологию — рабочий процесс, который технологии этой категории (флуоресценция, ОКТ, рамановская гистология) призваны ускорить или заменить. - **Путь импорта и трансфера технологий:** американские и европейские интраоперационные диагностические агенты и устройства (флуоресцентные агенты, ОКТ-системы) на данном этапе обычно выходят на рынок Китая через импортную регистрацию NMPA или партнёрства с местными дистрибьюторами, а не через отечественные платформы. - **Рамки NMPA:** интраоперационные диагностические устройства и любой сопутствующий компонент ин-витро диагностики регистрируются по NMPA как медицинские изделия/IVD-продукты по тому же пути класса устройств, что и импортируемые флуоресцентные и ОКТ-системы. --- ## ЕС Вклад Европы сосредоточен на препарате флуоресцентно-направленной резекции для хирургии опухолей мозга и технологии масс-спектрометрии iKnife, разработанной в Imperial College London. ### Gliolan/Gleolan, iKnife, MDR/IVDR - **photonamic (Германия, группа medac):** продаёт Gliolan (Gleolan в США) — агент на основе 5-аминолевулиновой кислоты (5-АЛК), который пациенты принимают перед операцией по поводу глиомы, чтобы опухолевая ткань флуоресцировала под синим светом, позволяя нейрохирургам достигать более полной резекции, чем при обычной хирургии в белом свете. - **Imperial College London:** разработал iKnife (интеллектуальный нож), использующий масс-спектрометрию быстрой испарительной ионизации (REIMS) для анализа аэрозоля, образующегося при электрохирургической резке, в реальном времени и определения типа ткани по её липидомной сигнатуре — коммерциализирован в партнёрстве с масс-спектрометрическими платформами Waters Corporation. - **Рамки MDR/IVDR:** интраоперационные устройства и сопутствующие ин-витро-диагностические компоненты, продаваемые в ЕС, подпадают под Регламент о медицинских изделиях (MDR 2017/745) и, где задействован диагностический анализ, под Регламент об ин-витро диагностике (IVDR 2017/746). --- ## Ведущие компании и научно-исследовательские институты | Компания / Институт | Страна | Ключевые продукты / платформы | Технические особенности | Статус 2026 | |:---|:---|:---|:---|:---| | **On Target Laboratories** | 🇺🇸 США | *Cytalux (пафолацианин)* | Одобренный FDA флуоресцентный агент | commercial | | **Dilon Technologies** | 🇺🇸 США | *MarginProbe 2* | Одобренный FDA РЧ-спектроскопический зонд | commercial | | **Perimeter Medical Imaging AI** | 🇨🇦 Канада | *Система Claire ОКТ* | Первое одобренное FDA ОКТ-устройство с ИИ | commercial | | **Invenio Imaging** | 🇺🇸 США | *NIo стимулированная рамановская гистология* | Цифровая интраоперационная гистопатология | growth | | **photonamic** | 🇩🇪 Германия | *Gliolan / Gleolan (5-АЛК)* | Флуоресцентно-направленная резекция глиомы | commercial | | **Imperial College London** | 🇬🇧 Великобритания | *iKnife (REIMS)* | Идентификация ткани масс-спектр. по электрохирургическому дыму | operating | --- ## Технологический стек и инновации Стек охватывает четыре различных физических принципа — таргетную флуоресценцию, оптическую когерентную томографию, рамановское рассеяние и масс-спектрометрию — каждый преобразованный в показание идентичности ткани в реальном времени, совместимое с операционной. 1. **Флуоресцентные визуализирующие агенты (Fluorescence-Guided Surgery):** - Cytalux связывается с фолатными рецепторами, гиперэкспрессированными на многих опухолевых клетках, а 5-АЛК Gliolan/Gleolan метаболизируется в флуоресцентный порфирин преимущественно тканью глиомы — оба делают опухоль видимо отличимой под светом определённой длины волны без дополнительного визуализирующего оборудования в операционной. 2. **ОКТ с ИИ (Optical Coherence Tomography):** - Claire компании Perimeter Medical Imaging AI сканирует поверхность удалённого образца методом ОКТ со слоем интерпретации ИИ для выявления положительных краёв — неразрушающая оптическая альтернатива срочному срезу. 3. **Стимулированная рамановская гистология (Stimulated Raman Histology):** - Система Invenio Imaging освещает неокрашенную свежую ткань двумя лазерами, настроенными на рамановскую сигнатуру липидов и белков, вычислительно формируя виртуальное изображение, эквивалентное окраске Г&Э, за минуты. 4. **Идентификация ткани масс-спектрометрией и РЧ-спектроскопией (Rapid Evaporative Ionization Mass Spectrometry):** - iKnife Imperial College London подаёт электрохирургический дым в масс-спектрометр (через платформу Waters Corporation) для липидомной классификации типа ткани, а MarginProbe компании Dilon Technologies измеряет электрический/РЧ-отклик ткани при прямом контакте зонда — два разных физических пути к одной цели идентификации ткани в реальном времени. --- ## Цепочки и производственные трубопроводы ### Промышленный трубопровод интраоперационного молекулярного диагностикума (FDA PMA/510(k) / MDR-IVDR ЕС) ``` ┌───────────────────────────┐ ┌───────────────────────────┐ │ 1. Разработка агента/ │ ───> │ 2. Регуляторное │ │ зонда/системы │ │ одобрение │ └───────────────────────────┘ └───────────────────────────┘ │ ▼ ┌───────────────────────────┐ ┌───────────────────────────┐ │ 4. Анализ ткани в │ <─── │ 3. Интеграция в │ │ реальном времени │ │ операционную и обучение │ └───────────────────────────┘ └───────────────────────────┘ │ ▼ ┌───────────────────────────┐ ┌───────────────────────────┐ │ 5. Хирургическое решение │ ───> │ 6. Принятие в руководства │ │ │ │ и данные │ └───────────────────────────┘ └───────────────────────────┘ ``` #### Этап 1: Разработка агента, зонда или системы Флуоресцентный агент (конъюгат фолатного рецептора, 5-АЛК), оптическая/спектроскопическая система визуализации (ОКТ, SRH-лазеры) либо интерфейс масс-спектр./РЧ-зонда разрабатывается под конкретный физический или биологический принцип, отличающий опухоль от здоровой ткани. #### Этап 2: Регуляторное одобрение Флуоресцентные агенты проходят FDA как новые препараты, а визуализирующие/спектроскопические устройства — как медизделия PMA или 510(k) в США, либо проходят оценку соответствия MDR/IVDR в ЕС, каждый раз требуя клинических данных, демонстрирующих диагностическую точность относительно стандартной патологии. #### Этап 3: Интеграция в операционную и обучение Одобренное устройство или агент устанавливается в рабочий процесс операционной, а хирурги и патологи обучаются интерпретации флуоресцентного, ОКТ-, SRH- или масс-спектр. показания наряду со стандартным хирургическим суждением. #### Этап 4: Анализ ткани в реальном времени Во время процедуры удалённый образец или ткань in situ визуализируется, зондируется или анализируется — флуоресцентная визуализация, ОКТ-скан, SRH-микроскопия или масс-спектр./РЧ-спектроскопическое считывание REIMS — давая результат идентичности ткани в пределах временных рамок текущей операции. #### Этап 5: Хирургическое решение Хирург использует показание в реальном времени, чтобы решить, расширять ли резекцию, завершать процедуру или отправить дополнительный образец на стандартную срочную патологию для подтверждения. #### Этап 6: Принятие в руководства и данные Опубликованные данные о снижении частоты повторных резекций и другие исходы (отслеживание более 1000 операций Cytalux в реальной практике, одобрение FDA Claire как первого ОКТ-устройства с ИИ) формируют рекомендации хирургических обществ и решения плательщиков о покрытии.