Фасовка и асептическое биопроизводство

Фасовка и асептическое биопроизводство представляют собой последний, самый критический этап в производстве биофармацевтических препаратов. В отличие от низкомолекулярных препаратов, которые могут быть подвергнуты термической стерилизации, крупные сложные белки, мРНК-LNP и вирусные векторы разрушаются при высоких температурах. Поэтому их необходимо обрабатывать в условиях абсолютной стерильности от биореактора до конечного контейнера для пациента. В связи с пересмотром Приложения 1 к EU GMP, отрасль повсеместно перешла к высокоавтоматизированным роботизированным изоляторным системам, которые физически отделяют операторов от стерильного лекарственного препарата, сводя риск загрязнения практически к нулю.

Ключевые направления асептического биопроизводства:

1. Преднаполненные шприцы (PFS): Высокоскоростной асептический розлив в готовые к использованию шприцы для автоинъекторов.
2. Лиофилизация: Сублимационная сушка сложных биологических препаратов внутри флаконов для обеспечения долгосрочной стабильности.
3. Blow-Fill-Seal (BFS): Непрерывная экструзия, наполнение и запайка полимерных контейнеров в едином цикле.
4. Изоляторные технологии: Создание микросред класса А с использованием обеззараживания парами перекиси водорода (VHP).

Секторальная цепочка создания стоимости#

[Bulk Drug Substance] ──> [Sterile Filtration] ──> [Aseptic Filling] ──> [Lyophilization (Optional)]
                                  │
                          (IPC Weighing)
                                  │
                                  ▼
[Patient Delivery] <─── [Optical Inspection & Packaging] <─────┘

Уровни цепочки создания стоимости#

Сквозные технологии сектора:

• Роботизированная обработка: Стерильные роботы Stäubli, манипулирующие флаконами в гнездах для исключения вмешательства человека.
• Одноразовые системы: Одноразовые силиконовые трубки и перистальтические насосы, не требующие валидации очистки.
• Пары перекиси водорода (VHP): Автоматизированные циклы биодеконтаминации для внутренних поверхностей изоляторов.

Асептическое биопроизводство опирается на создание идеальных физических барьеров и использование робототехники для полного удаления людей-операторов из критической зоны класса А.

1. Технология асептических изоляторов:
   • Корпуса из нержавеющей стали поддерживают положительное давление, однонаправленный поток воздуха класса А с использованием фильтров HEPA H14.
   • Циклы VHP автоматически достигают снижения бионагрузки на 6 порядков до введения стерильных материалов.
2. Роботизированный розлив и 100% IPC:
   • Шестиосевые роботы манипулируют стеклянными форматами в гнездах, устраняя контакт стекла со стеклом.
   • Тензодатчики взвешивают каждый флакон до и после розлива (100% IPC) для автоматической настройки скорости насоса.
3. Одноразовые гидросистемы:
   • Предварительно стерилизованные одноразовые жидкостные тракты полностью исключают риск перекрестного загрязнения продуктов и необходимость сложных процедур очистки (CIP).