Платформы сопутствующей диагностики

01Обзор и цепочка создания стоимости#

Маркеры EC: IVDR 2017/746 | OECD: Biotech-health | Regulator: FDA (США), EMA (ЕС), NMPA (Китай)

Платформы сопутствующей диагностики — это тканевые системы анализа иммуногистохимии (IHC) и флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), определяющие, экспрессирует ли опухоль конкретного пациента биомаркер, требуемый таргетной терапией, продаваемые и регулируемые как сопутствующий диагностикум (CDx), одобренный вместе с конкретной инструкцией препарата. Ventana Medical Systems, действующая глобально как Roche Tissue Diagnostics, недавно получила одобрение IVDR ЕС для своей панели VENTANA MMR RxDx как сопутствующего диагностикума для нескольких типов рака и терапий. Анализ Dako PD-L1 IHC 22C3 pharmDx компании Agilent — сопряжённый с Keytruda (пембролизумаб) компании Merck — получил ряд одобрений FDA в 2026 году, расширяющих его применение на плоскоклеточный рак пищевода, трижды негативный рак молочной железы, рак шейки матки, аденокарциному желудка/гастроэзофагеального перехода и эпителиальный рак яичников/маточных труб/первичный рак брюшины. MyChoice CDx компании Myriad Genetics получил одобрение FDA как сопутствующий диагностикум для Zejula (нирапариб) при раке яичников, и компания продолжает расширять свой тест Precise MRD на колоректальный, почечный и рак молочной железы. В Китае 3D Medicines разрабатывает сопутствующую диагностику и геномное тестирование, сопряжённые с отечественными и глобальными онкологическими одобрениями препаратов. В Индии MedGenome предлагает онкологическую сопутствующую диагностику и тестирование прецизионной онкологии, включая классификатор метилирования опухолей ЦНС и панель TumourTrack Advance.

Ключевые направления платформ сопутствующей диагностики:

1. Тканевая CDx на основе IHC/FISH (IHC/FISH Companion Diagnostics): анализы иммуногистохимии и FISH, проводимые на биопсии опухолевой ткани для определения права на препарат — Ventana/Roche Tissue Diagnostics, Agilent Dako.
2. Платформы тестирования PD-L1 (PD-L1 Testing Platforms): IHC-анализы, специально количественно определяющие экспрессию PD-L1 для определения права на ингибитор контрольных точек по расширяющемуся списку типов рака — 22C3 pharmDx компании Agilent Dako.
3. Наследственно-раковая и биомаркерная CDx (Hereditary Cancer CDx): тестирование зародышевой линии и дефицита гомологичной рекомбинации, привязанное к праву на ингибитор PARP и другую таргетную терапию — Myriad Genetics.
4. Региональные платформы прецизионно-онкологической CDx (Tissue-Based Precision Oncology): отечественное тканевое геномное и IHC-тестирование, сопряжённое с локальными онкологическими одобрениями препаратов — 3D Medicines, MedGenome.

Отраслевая цепочка создания стоимости#

[разработка биомаркера/анализа] ──> [совместная разработка со спонсором препарата] ──> [регуляторное одобрение (сопряжённое с инструкцией препарата)]
                                                    │
                                       (тестирование тканевой биопсии при диагностике)
                                                    │
                                                    ▼
[расширение показаний на новые индикации] <─── [решение о праве на лечение] <─────┘

Уровни цепочки создания стоимости#

Сквозные технологии сектора:

• Иммуногистохимическое окрашивание (IHC) (IHC/FISH Companion Diagnostics): окрашивание срезов опухолевой ткани на основе антител визуализирует экспрессию белка (PD-L1, HER2) прямо под микроскопом — базовая технология тканевой CDx.
• Количественная оценка PD-L1 (PD-L1 Testing Platforms): стандартизированные системы оценки (Tumor Proportion Score, Combined Positive Score), применяемые к IHC-окрашенной ткани, определяют право на ингибитор контрольных точек по расширяющемуся списку одобренных показаний.
• Тестирование дефицита гомологичной рекомбинации (HRD) (Hereditary Cancer CDx): геномное тестирование зародышевой линии и опухоли выявляет пациентов, чей дефицит репарации ДНК предсказывает ответ на ингибиторы PARP и связанные таргетные терапии.

02США#

США закрепляют самый глубокий пул платформ сопутствующей диагностики, охватывающих тканевое IHC/FISH-тестирование и наследственно-раковую CDx, с ускоряющимся темпом одобрений расширения показаний.

Ventana, Agilent Dako, Myriad Genetics, FDA#

• Ventana Medical Systems (Roche Tissue Diagnostics): её панель VENTANA MMR RxDx как сопутствующий диагностикум недавно получила одобрение IVDR ЕС для нескольких типов рака и терапий, расширяя глобальную платформу тканевой диагностики.
• Agilent Dako: её анализ PD-L1 IHC 22C3 pharmDx получил ряд одобрений FDA в 2026 году, расширяющих применение на плоскоклеточный рак пищевода, трижды негативный рак молочной железы, рак шейки матки, аденокарциному желудка/гастроэзофагеального перехода и эпителиальный рак яичников/маточных труб/первичный рак брюшины, каждое привязанное к инструкции Keytruda компании Merck.
• Myriad Genetics: её MyChoice CDx получил одобрение FDA как сопутствующий диагностикум для Zejula (нирапариб) при раке яичников, и компания продолжает расширять тест Precise MRD на колоректальный, почечный рак и рак молочной железы.
• Рамки FDA: сопутствующие диагностикумы одобряются через FDA PMA как устройство, явно привязанное к инструкции конкретного препарата, с расширением на новые типы рака и линии лечения, требующим нового одобрения для каждого показания.

03КНР#

Китай разрабатывает отечественную сопутствующую диагностику и геномное тестирование, сопряжённые как с местными, так и с глобальными онкологическими одобрениями препаратов, при этом 3D Medicines — среди активных разработчиков.

3D Medicines, NMPA#

• 3D Medicines: разрабатывает сопутствующую диагностику и геномное тестирование, сопряжённые с отечественными и глобальными онкологическими одобрениями препаратов, как часть растущей базы тестирования прецизионной онкологии Китая.
• Рамки NMPA: сопутствующие диагностикумы в Китае требуют одобрения NMPA, явно связанного с инструкцией сопряжённого препарата, следуя тому же принципу совместной разработки, что и пути FDA и IVDR ЕС.

04ЕС#

Roche со штаб-квартирой в Базеле, Швейцария, обеспечивает глобальное соответствие IVDR для своей платформы сопутствующей диагностики Ventana/Roche Tissue Diagnostics, закрепляя регуляторную роль Европы в этой категории.

Roche Tissue Diagnostics, IVDR#

• Roche (Базель, Швейцария): как материнская компания Ventana Medical Systems, Roche недавно получила одобрение IVDR ЕС для панели VENTANA MMR RxDx как сопутствующего диагностикума для нескольких типов рака и терапий, иллюстрируя планку оценки соответствия, которую должен пройти каждый разработчик сопутствующей диагностики, продающий в ЕС.
• Рамки IVDR: сопутствующие диагностикумы, продаваемые в ЕС, требуют оценки соответствия и маркировки CE по Регламенту об ин-витро диагностике (IVDR 2017/746), причём каждое сопряжённое с препаратом показание обычно требует собственной оценки.

05Ведущие компании и научно-исследовательские институты#

06Технологический стек и инновации#

Стек сочетает тканевую технологию окрашивания и оценки IHC/FISH с регуляторным путём совместной разработки, напрямую привязывающим диагностикум к инструкции конкретного одобренного препарата.

1. Платформы анализа IHC/FISH (IHC/FISH Companion Diagnostics):
   • Автоматизированные платформы окрашивания Ventana и система Omnis компании Agilent Dako проводят стандартизированные протоколы IHC/FISH на срезах опухолевой ткани — техническую основу, на которой строится каждая тканевая CDx.
2. Системы оценки PD-L1 (PD-L1 Testing Platforms):
   • Анализ 22C3 pharmDx компании Agilent Dako применяет оценку Tumor Proportion Score и Combined Positive Score для определения права на ингибитор контрольных точек, с одобрениями 2026 года, расширяющими анализ на показания рака пищевода, молочной железы, шейки матки, желудка и яичников.
3. Наследственно-раковое и HRD-тестирование (Hereditary Cancer CDx):
   • MyChoice CDx компании Myriad Genetics тестирует опухолевую и зародышевую ДНК на дефицит гомологичной рекомбинации, выявляя пациентов, вероятно отвечающих на ингибиторы PARP, такие как нирапариб.
4. Региональное тестирование прецизионной онкологии (Tissue-Based Precision Oncology):
   • 3D Medicines и MedGenome строят отечественные мощности тканевого геномного и IHC-тестирования, сопряжённые с локальными онкологическими одобрениями препаратов в Китае и Индии соответственно.

07Цепочки и производственные трубопроводы#

Промышленный трубопровод сопутствующего диагностикума (FDA PMA / IVDR ЕС 2017/746)#

┌───────────────────────────┐      ┌───────────────────────────┐
│ 1. Разработка             │ ───> │ 2. Совместная разработка │
│    биомаркера/анализа      │      │    со спонсором препарата   │
└───────────────────────────┘      └───────────────────────────┘
                                                   │
                                                   ▼
┌───────────────────────────┐      ┌───────────────────────────┐
│ 4. Тестирование тканевой  │ <─── │ 3. Регуляторное          │
│    биопсии                 │      │    одобрение                 │
└───────────────────────────┘      └───────────────────────────┘
              │
              ▼
┌───────────────────────────┐      ┌───────────────────────────┐
│ 5. Решение о праве на     │ ───> │ 6. Расширение показаний  │
│    лечение                  │      │                           │
└───────────────────────────┘      └───────────────────────────┘

Этап 1: Разработка биомаркера и анализа

Разработчик диагностикума определяет тканевой биомаркер, требуемый механизмом таргетной терапии (экспрессия PD-L1, статус HRD, статус MMR/MSI), и разрабатывает протокол IHC- или FISH-анализа для его надёжной детекции на стандартной биопсии опухоли.

Этап 2: Совместная разработка со спонсором препарата

Диагностическая компания партнёрствует с фармспонсором во время ключевых клинических испытаний препарата, валидируя, что результат анализа предсказывает ответ на лечение в той же популяции пациентов.

Этап 3: Регуляторное одобрение

Анализ получает одобрение FDA PMA, оценку соответствия/маркировку CE по IVDR ЕС или одобрение NMPA, явно привязанное к одобренной инструкции препарата, как это неоднократно делали 22C3 pharmDx компании Agilent Dako и MyChoice CDx компании Myriad.

Этап 4: Тестирование тканевой биопсии

Патологическая лаборатория проводит одобренный анализ на биопсии опухолевой ткани пациента при диагностике или прогрессировании заболевания, давая биомаркер-положительный или отрицательный результат.

Этап 5: Решение о праве на лечение

Лечащий онколог использует результат CDx для определения, подходит ли пациент для сопряжённой таргетной терапии, напрямую регулируя доступ к таким препаратам, как Keytruda или Zejula.

Этап 6: Расширение показаний

Пара CDx/препарат проходит дополнительную клиническую валидацию и регуляторное рассмотрение для расширения на новые типы рака или линии лечения — модель, стоящая за серией одобрений показаний Agilent Dako в 2026 году и расширяющимся охватом Precise MRD компании Myriad.